Největší městská čtvrť Castello zabírá celou východní část benátského ostrova. Je to také jediná čtvrť, která nemá výhled na Gran Canale.
První zmínka o této oblasti pochází z 8. století a jmenuje se Olivolo. Jednalo se o jednu z prvních osad s obchodními účely, velmi podobnou osadě Rivo Alto. Tato oblast sloužila díky své poloze na nejzazším cípu také jako vyhlídkové místo. Později se mu začalo říkat Castello, pravděpodobně kvůli velikosti zdí hradu Arsenale. Arzenál byla obrovská loděnice v Castellu, srdci benátského obchodního a válečného námořního průmyslu. Arsenale byl průmyslovým centrem Benátek a až do vypuknutí druhé světové války byl největší loděnicí na světě.
Po staletí byla čtvrť Castello také náboženským centrem města. Starobylý kostel San Pietro di Castello byl založen v 9. století a v letech 1451-1807 byl benátskou katedrálou. Později přešel titul benátské katedrály na baziliku svatého Marka. V sestiere se nachází mnoho kostelů, které stojí za návštěvu, například kostel Santa Maria Formosa a kostel San Zaccaria. Velký význam pro historii města mají také Scuola Grande di San Giorgio degli Schiavoni a Scuola Grande di San Marco.
Nejoblíbenější a nejkomerčnější oblastí Castella je Riva degli Schiavoni. Ve čtvrti se nacházejí také veřejné parky, například Giardini della Biennale, kde se koná slavné benátské bienále.
V Castellu můžete prohloubit svou návštěvu Benátek, objevit nové úhly pohledu a zajímavosti, které jsou méně známé z "hit and run" turistiky.