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Sede del centro neurálgico político de Venecia, el sestiere de San Marco, a partir de la zona de "Rivo Alto" que se divide entre este sestiere y el de San Polo, ha sido el corazón de la vida veneciana desde los primeros tiempos de la República. La gran joya de la Serenísima, la plaza de San Marcos, fue concebida posteriormente como un gran escenario teatral para el Palacio Ducal y la Basílica.

La plaza, descrita por Napoleón como "el salón más elegante de Europa", era la única que se consideraba apta para ser llamada Piazza; las demás eran simplemente campi, o campos.

La zona de San Marcos cuenta con la mayoría de los hoteles de lujo, restaurantes y tiendas. También alberga varias iglesias imponentes, tres teatros, incluido el famoso teatro de la ópera, La Fenice, y numerosos palacios.